Новый экспериментальный препарат может помочь миллионам людей с высоким холестерином достичь целей

Высокий уровень холестерина в крови может привести к накоплению так называемой «бляшки» на стенках артерий, повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Для некоторых людей с высоким холестерином изменение образа жизни и прием статинов не позволяют достичь целевого уровня холестерина. Для таких пациентов новый пероральный препарат может стать надеждой.

Результаты Phase 3 испытаний показали, что пациенты, принимавшие экспериментальный препарат enlicitide в сочетании с традиционной терапией (например, статинами), продемонстрировали снижение уровня ЛПНП или «плохого» холестерина на до 60% через 24 недели ежедневного приема. Это было по сравнению с группой, принимавшей плацебо на фоне стандартной терапии. Все участники исследования имели высокий уровень ЛПНП и историю либо серьезного сердечно-сосудистого события, либо повышенный риск его развития.

Новые данные, еще не опубликованные в рецензируемом журнале, были представлены в субботу на научной сессии Американской кардиологической ассоциации.

Почему здоровье сердца имеет значение

Высокий уровень холестерина в крови может привести к накоплению так называемой «бляшки» на стенках артерий, повышая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Болезни сердца — ведущая причина смерти в США. По оценкам, каждые 34 секунды в США умирает один человек от сердечно-сосудистых заболеваний.

Merck, фармацевтическая компания, стоящая за enlicitide, планирует подать заявку на одобрение препарата FDA в начале следующего года, сообщила доктор Пуджа Банка, ассоциированный вице-президент по клиническим исследованиям и глобальному развитию клинических программ компании.

«Мы хотели показать, что enlicitide может достичь на фоне статинов, потому что мы знаем, что 70% пациентов, получающих терапию для снижения липидов, все еще не достигают рекомендованных целей», — сказала Банка о новых данных. «Идея заключается в том, чтобы показать, чего мы можем добиться с enlicitide на фоне статинов».

Когда статины одного лишь недостаточно

Новое Phase 3 исследование включало 2912 взрослых со средним возрастом 63 года, у которых ранее был инфаркт или инсульт, или которые имели средний или высокий риск этих событий в ближайшие 10 лет. Данные собирались в 14 странах с августа 2023 по июль 2025 года.

Все участники исследования имели повышенный уровень ЛПНП, несмотря на стабильную терапию липидоснижающими препаратами (например, статинами) в течение 30 дней и более. Около 97% принимали статины, а 26% — еще один препарат для снижения холестерина — и все они продолжали эти препараты в ходе исследования.

В качестве дополнительного лечения часть участников получала ежедневную таблетку enlicitide, а другая — плацебо.

Enlicitide — это ингибитор PCSK9, который работает, помогая организму выводить «плохой» ЛПНП из кровотока. Статины же снижают ЛПНП, блокируя фермент в печени, что заставляет печень удалять больше холестерина из организма.

«Таким образом, можно ожидать, что добавление enlicitide, действующего по другому механизму, к статинам, может дополнительно снизить уровень ЛПНП», — сказала в электронном письме доктор Кристина Ньюби, кардиолог и профессор медицинской школы Университета Дьюка, не участвовавшая в исследовании.

Устойчивые результаты и дополнительные преимущества

Исследователи обнаружили, что через 24 недели пациенты, принимавшие enlicitide, не только достигли снижения ЛПНП до 60%, но и сохранили этот эффект в течение 52 недель.

У пациентов, принимавших enlicitide, также наблюдалось:

• 53% снижение всех остальных видов холестерина, кроме «хорошего» HDL
• 50% снижение аполипопротеина B — белка, переносящего жиры и «плохие» формы холестерина
• 28% снижение липопротеина(a) — типа жира, связанного с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний

Профиль безопасности

Что касается безопасности препарата, около 10% пациентов, принимавших enlicitide, испытали серьезные нежелательные явления в ходе исследования, а у примерно 12% пациентов, принимавших плацебо, также были отмечены нежелательные явления.

«В конечном счете, побочные эффекты были сбалансированы между группами enlicitide и плацебо», — сказала Банка. «Не было выявлено никакого конкретного нежелательного явления, которое существенно различалось бы между группами».

Среди сообщаемых побочных эффектов были желудочно-кишечные расстройства и некоторые инфекции, но их частота была сопоставима в обеих группах.

«Это дает разумное основание полагать, что нет крупных или часто встречающихся побочных эффектов», — сказала Ньюби, эксперт Американской кардиологической ассоциации.

«Однако, как и у других новых терапий, потребуются более масштабные исследования исходов и послерегистрационный мониторинг для выявления редких побочных эффектов», — добавила Ньюби. «Основное преимущество, ясное из этого исследования, заключается в том, что enlicitide очень эффективен в снижении ЛПНП (на 55%) по сравнению с плацебо на фоне терапии статинами, а во-вторых, он помогает большему числу людей достичь целевого уровня ЛПНП, чем статины в одиночку».

Расширение вариантов для пациентов

Для людей с высоким ЛПНП, которые недостаточно хорошо реагируют на распространенные препараты, такие как статины, уже существуют инъекционные ингибиторы PCSK9, доступные на рынке.

Но ключевое отличие между уже существующими ингибиторами PCSK9 и экспериментальным enlicitide заключается в способе введения: текущие препараты вводятся инъекционно.

«Enlicitide же — это пероральный препарат, принимаемый ежедневно. Таким образом, он предлагает альтернативу по пути и частоте введения, которая может быть предпочтительнее для некоторых пациентов», — сказала Ньюби.

Банка назвала enlicitide «первым пероральным ингибитором PCSK9, завершившим Phase 3».

Подтвержденные преимущества инъекционных ингибиторов PCSK9

Одно новое исследование показало, что ингибитор PCSK9, уже находящийся на рынке, может снизить риск серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов без предыдущего инфаркта или инсульта.

Добавление инъекционного ингибитора PCSK9 еволокумаба — под торговым названием Repatha — к терапии снизило риск первого серьезного сердечно-сосудистого события у взрослых с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или диабетом, согласно отдельному исследованию, представленному в субботу на научной сессии Американской кардиологической ассоциации.

Исследование проводилось в 33 странах с июня 2019 по ноябрь 2021 года и включало 12 257 взрослых со средним возрастом 66 лет. Участники были случайным образом разделены на две группы: одна получала инъекции еволокумаба каждые две недели, другая — плацебо.

Данные показали, что после среднего срока 4,6 года пациенты в группе еволокумаба имели 25% снижение риска смерти от ишемической болезни сердца, инфаркта или ишемического инсульта по сравнению с группой плацебо.

В США инъекция еволокумаба уже одобрена FDA. Препарат показан для снижения риска инфаркта и инсульта у взрослых с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, а также в качестве «дополнительной» терапии при определенных формах высокого холестерина.

«Это первое доказательство улучшения сердечно-сосудистых исходов с помощью ингибитора PCSK9 — или любого нестатинового препарата — у пациентов без предыдущего инфаркта или инсульта, уже получающих интенсивную липидоснижающую терапию», — сказала ведущий автор исследования доктор Эрин Бохула, доцент медицинской школы Гарварда, Бригам и Женской больницы и исследователь TIMI Study Group.

«Вместе с данными генетических исследований вариантов PCSK9 и других исследований исходов с ингибиторами PCSK9 наши результаты показывают, что длительное снижение с помощью ингибиторов PCSK9 может способствовать улучшению сердечно-сосудистой заболеваемости и потенциально снижению смертности в долгосрочной перспективе», — добавила она.